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Micheline Calmy-Rey è nata a Sion in Vallese l'8 luglio 1945. Nel 1968 ha conseguito la laurea all'Istituto universitario di alti studi internazionali di Ginevra. Sposata e madre di due figli, ha diretto in seguito per venti anni una piccola azienda attiva nel campo dell'editoria. 

Nel 1979 Micheline Calmy-Rey ha aderito al Partito socialista ginevrino, dove ha ricoperto la carica di presidente a due riprese. Deputata al Gran Consiglio si interessò da subito alle finanze pubbliche, di cui rileva il Dipartimento nel 1998 quando entrò a far parte del governo ginevrino.

Eletta il 4 dicembre 2002 in Consiglio federale, dal 1° gennaio 2003 al 31 dicembre 2011 ha diretto il Dipartimento federale degli affari esteri (DFAE). Micheline Calmy-Rey ha assunto la presidenza della Confederazione a due riprese, nel 2007 e nel 2011.